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替莫瑞林可有效降低 HIV 患者脂肪肝风险

发布时间:2014-08-13

HIV 患者非酒精性脂肪肝的发病率升高,约为 30%-40%,患者往往表现为内脏脂肪组织的增加,考虑与代谢异常和脂肪异位堆积在肝脏有关。目前尚无有效药物可以减少 HIV 患者的肝脏脂肪含量。前期研究提示生长激素可能有减少肝脏脂肪的趋势。

替莫瑞林(Tesamorelin)是一个生长激素释放激素类似物,它可以特异性减少内脏脂肪,对皮下脂肪影响很小,但它对异位堆积的脂肪及代谢组分的影响尚不清楚。

为此,波士顿马萨诸塞州总医院进行了一项双盲、随机、安慰剂对照试验,就替莫瑞林对腹部脂肪堆积的 HIV患者的影响进行研究,结果发表在 2014 年 7 月 23 日的 JAMA 上。

患者随机接受替莫瑞林 2mg48 例)或安慰剂(22 例),皮下注射给药,共治疗 6 个月。

采用单层螺旋 CT 在 L4 水平评估内脏和皮下脂肪面积,(1H)磁共振光谱法测定肝细胞脂肪与水的比值,以及胫前肌和比目鱼肌的脂肪含量。主要终点是内脏脂肪和肝脏脂肪的改变,次要终点包括血糖水平和其他代谢终点。

研究结果显示,经过 6 个月的治疗,替莫瑞林可显著减少内脏脂肪组织(替莫瑞林:34cm2,安慰剂:8 cm2),治疗效应为 -42 cm2;肝脏脂肪变化为:替莫瑞林脂肪与水百分比中位数为 -2.0%,而安慰剂为0.9%,治疗的净效应为 2.9%

皮下脂肪含量及肌细胞内脂肪含量在两组均无统计学差异。

替莫瑞林治疗组治疗 2 周时的空腹血糖平均升高 9mg/dL,显著高于安慰剂组(2mg/dL),治疗净效应为7mg/dL。但随着疗程的延长,替莫瑞林对血糖的影响不再具有统计学意义。而混合效应模型提示替莫瑞林在治疗期间对空腹血糖、空腹胰岛素及 HOMA 指数无显著影响。

餐后 2 小时血糖为替莫瑞林组减少 1mg/dL,而安慰剂组减少 8mg/dL,因此治疗净效应为 7mg/dL,无统计学差异。研究还观察了两组颈动脉内膜厚度的变化、CD4、CD8 细胞计数及病毒载量变化等,在两组均无统计学差异。

替莫瑞林治疗组的生长激素及胰岛素样生长因子 -1 显著高于对照组,而两组在营养、体力活动等方面无显著差异。相关性分析提示,肝脏脂肪变化与内脏脂肪组织、HOMA 指数、及空腹血糖均存在显著相关,

在该项初步研究中,对于存在腹部脂肪堆积的 HIV 患者,替莫瑞林治疗 6 个月不仅可以减少内脏脂肪,还可以在一定程度上减少肝脏脂肪。尚需要进一步研究这些结论的临床意义和长期应用的结果。

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